多肽类药物（多肽类抗菌药物）

多肽药物(多肽抗菌药物)

抗菌剂

一、细菌分类补充内容(增加内容)

g+菌:大多数化脓性球菌——如葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、炭疽杆菌、白喉杆菌、破伤风杆菌等。

g-细菌:大多数肠道细菌和尿路感染-如志贺氏菌，伤寒，变形杆菌，百日咳博德特氏菌和霍乱弧菌。

厌氧菌:破伤风梭菌-破伤风、产气荚膜梭菌-气性坏疽、乳酸杆菌-口腔和 *** 感染、艰难梭菌-伪膜性肠炎。

沙门氏菌:伤寒、副伤寒和霍乱。

二。抗菌药物的作用机制(增加内容)

1.干扰细菌细胞壁合成:如β-内酰胺类抗生素。

2.增加细菌质膜的通透性:如多粘菌素、制霉菌素和两性霉素b。

3.抑制细菌蛋白质合成:如氨基糖苷类、四环素类(作用于30S亚单位)、大环内酯类、氯霉素和林可霉素(作用于50S亚单位)。

4.抑制核酸代谢:抑制RNA聚合酶，抑制mRNA合成如利福平；抑制DNA回旋酶，阻碍喹诺酮类等细菌DNA的复制。

多肽抗菌药物

摘要

1.糖肽:万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁

2.杆菌肽和多粘菌素。

多肽类抗菌谱窄，抗菌活性强，属于杀菌剂，具有肾毒性，主要用于多重耐药菌引起的重症感染。

一、药理作用和临床评价

(1)功能特点

1.糖肽:万古霉素测试位点

机理:与细菌细胞壁前体形成复合物，抑制细胞壁合成；同时抑制细胞质RNA的合成。

抗菌谱:对革兰氏阳性菌有较强的抗菌活性，如葡萄球菌、肺炎链球菌、厌氧菌、炭疽、白喉、破伤风等。对G-菌作用微弱。与其他药物无交叉耐药性。

适应症:由耐青霉素和头孢菌素的革兰阳性菌引起的严重感染，尤其对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(如社区获得性金黄色葡萄球菌肺炎)、耐甲氧西林表皮葡萄球菌(假性肠炎)、耐青霉素肺炎球菌。是治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的首选药物。

2.杆菌肽

机理:抑制细菌细胞壁合成中的去磷酸化过程，阻碍细胞壁合成；它还破坏细菌的细胞膜，引起细胞质内容物的渗漏，导致细菌死亡。

抗菌谱:G+菌，尤其是金黄色葡萄球菌和链球菌；g-杆菌无效。

临床应用:具有严重的肾毒性，仅限于局部应用。其可用于眼、耳、鼻、喉的疖、痈、溃疡和感染的局部治疗。(全身肾毒性太严重)。

3.多粘菌素B和多粘菌素E

机理:插入细菌细胞膜，细菌通透屏障失效，细胞质内容物漏出而死亡。属于一种慢性杀菌剂。

抗菌谱:仅对G-杆菌有效。

适应症:对β-内酰胺类和氨基糖苷类耐药的铜绿假单胞菌等G-杆菌引起的严重感染，难以控制。

(二)典型不良反应

1.糖肽:万古霉素测试位点

(1)肾毒性:急性肾功能不全和肾衰竭；

(2)红颈综合征或红人综合征:快速输液时可出现血压下降，甚至心脏骤停、上身发红及胸背部肌肉痉挛。

(3)耳毒性:高剂量、长疗程、肾功能不全的老年患者最容易出现听力下降甚至耳聋。避免与氨基糖苷类抗生素合用，可增强耳毒性。

(4)过敏反应和过敏样症状(皮疹、瘙痒)

(5)抗生素相关性腹泻。

2.多粘菌素:肾损害。

(C)药物相互作用

1.糖肽类

(1)与氨基糖苷类合用，可增加耳毒性和肾毒性。

(2)与抗组胺药等合用时。，可能掩盖了耳中毒的症状。

2.多粘菌素

与磺胺类药物、甲氧苄啶、利福平、半合成青霉素合用，可增强多粘菌素的抗菌作用。

二、用药监测

(1)根据PK/PD参数，制定合理的给药方案。

依赖于时间，每天分开给药。

当血中万古霉素浓度过低(

万古霉素具有一定的抗生素后效应(PAE)。

(二)避免“红人综合征”用药过程中应进行监测。

1.血药谷浓度长期维持在15-20μ g/ml的患者；

2.老年人、新生儿和肾功能不全者最易发生；

3.共用耳毒性和肾毒性药物的人；

4.给药后3-4次维持剂量。

三。主要药物

万古霉素

[适应症]

(1)耐药葡萄球菌。

(2)对青霉素过敏者、不能使用青霉素和头孢菌素者或使用后无效者的严重感染。

(3)预防和治疗血液透析患者葡萄球菌引起的动静脉分流感染。

(4)长期使用广谱抗生素引起的艰难梭菌引起的抗生素相关性腹泻或葡萄球菌性肠炎。

[注意事项]

(1)与静脉滴注有关的不良反应(低血压、脸红)的发生频率可因麻醉剂的合用而增加，应在使用麻醉剂前60分钟滴注。

(2)不适合肌肉注射。静脉滴注时尽量避免药液外漏，注射部位要经常更换。滴速不宜过快，以免发生血栓性静脉炎。

(3)肾毒性、耳毒性和血药浓度不应超过20-40μ g/ml。

(4)治疗葡萄球菌性心内膜炎，疗程应不少于4周。

2.去甲万古霉素

3.替可拉宁:血浆蛋白结合率高，主要用于耐药金黄色葡萄球菌感染。万古霉素和甲硝唑的替代品。

4.多粘菌素E(粘菌素):肠道手术前的准备，或对其他药物耐药的大肠杆菌病和细菌性痢疾。肾功能不全者慎用或禁用。

5.多粘菌素B:由铜绿假单胞菌和其他假单胞菌引起的感染；也可用于败血症和腹膜炎。一般不用静脉滴注，会引起呼吸抑制。

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