生长抑素(生长抑素的10种作用)

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生长抑素是一种天然合成的多肽激素，能抑制分泌。生长抑素产生细胞在中枢和外周神经系统、内分泌胰腺和消化道中大量存在。目前临床上常用的生长抑素及其类似物有奥曲肽、兰瑞肽、帕瑞肽等。普通生长抑素半衰期短，奥曲肽、兰瑞肽、帕瑞肽为长效制剂，其中帕瑞肽在国内尚未上市。生长抑素对很多组织器官都有相应的抑 *** 用，临床上大多通过这种抑 *** 用来治疗一些疾病。

生长抑素的抑 *** 用主要包括:①抑制促甲状腺素和生长激素的释放；②抑制患者胰腺内外的分泌；③抑制胃酸、胃蛋白酶和消化液的分泌；④抑制患者胃肠蠕动和胆囊排空；⑤降低患者腹腔内脏血流量和门静脉压力。

近年来，生长抑素的类似物在更多的疾病中发挥了治疗作用。主要有以下10个方面。

1.消化系统手术并发症的预防

临床上常用生长抑素预防内镜 *** 括约肌切开术后胰腺炎。近年来，生长抑素及其类似物似乎在胃肠道手术或胰腺手术后并发症的防治中发挥着不可或缺的作用。生长抑素可以减少胰腺的内外分泌，成为防治胰腺术后并发症最常用的方法之一。

2.用于上消化道出血

在我们的临床工作中，生长抑素被广泛应用于消化道出血(包括非静脉曲张出血)。生长抑素用于肝硬化合并食管静脉曲张破裂出血患者时，可收缩内脏血管，减少门静脉血流量，但对晚期肝硬化患者的治疗效果往往不理想。近年来，临床研究重新审视了生长抑素在消化道出血治疗中的作用。

Mata分析表明生长抑素不能降低消化道出血再出血的风险，但质子泵抑制剂对再出血的风险有保护作用。然而，生长抑素已经在治疗罕见的消化道出血方面做出了一些成功的尝试。长效生长抑素可以减少血管发育不良消化道出血患者的输血量，减少再出血事件，稳定血红蛋白水平。

3.用于消化性溃疡

实验和临床观察表明，生长抑素能抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌，可用于治疗消化性溃疡或应激性胃粘膜损伤。生长抑素主要通过以下途径抑制胃酸分泌:抑制胃窦G细胞释放胃泌素；抑制肠道嗜铬细胞释放组胺；直接抑制壁细胞的功能。

同时，生长抑素及其类似物能有效抑制胃蛋白酶的释放，促进血小板聚集和血凝块收缩的功能，改善微循环促进粘膜修复。不仅有助于黏膜病变的止血，还能促进胃肠黏膜的修复。

4.用于急性胰腺炎

急性胰腺炎的诱发原因非常复杂，具体来说，胰腺组织的炎症反应，如自消化、出血、水肿，甚至坏死，都是由胰腺中胰酶的激活直接引起的。其具体临床症状为急性上腹痛、呕吐、恶心、发热、血胰酶升高。

这个病的严重程度是不一样的。一般症状较轻的以胰腺水肿为主，临床上较为常见，病情通常为自限性，预后较好。而且，少数胰腺严重出血坏死的患者常伴有继发感染、休克、腹膜炎等并发症，这些症状的死亡率普遍较高。

而重症急性胰腺炎本身就是一种危险的急腹症，其死亡率直接高达30%~60%，目前已得到有效证实。单纯使用任何一种治疗措施或药物都不能真正有效缓解重症急性胰腺炎的发展。总的来说，在临床治疗过程中，对急性胰腺炎多采用支持性治疗方法，同时可采取减少胰腺炎外分泌的辅助综合治疗措施。

生长抑素能对胰腺分泌产生多重抑 *** 用，尤其能改善炎症胰腺的微循环障碍，保护胰腺细胞。在胰腺炎早期，可减轻胰腺组织损伤程度，保护肠道屏障功能，减少肠道细菌移位，减少腹腔感染、腹腔脓肿等严重并发症的发生，降低死亡率。此外，生长抑素还能松弛Oddi括约肌，使胆汁和胰液顺利排出，缓解和阻断胰腺自身的消化。

除了上述胰腺的局部作用外，生长抑素还对网状内皮系统具有强大的 *** 作用，可有效降低内毒素血症，显著降低血清和胰腺组织中炎性细胞因子的水平，从而阻断炎性细胞因子链的启动，预防全身并发症。

5.用于肠梗阻

生长抑素用于多种原因引起的急慢性肠梗阻。生长抑素能显著减少消化道的分泌，消化道包括整个消化系统的胃、肠、胆、胰，减少50%以上的分泌。肠梗阻恶化的重要机制是肠道运动停止后，消化道分泌物在肠腔内积聚，进一步促进肠黏膜分泌，导致肠腔内压力升高，造成肠壁缺血，使梗阻向绞窄性发展。在这个过程中，由于肠管的扩张，可加重部分胶布带来的压迫。生长抑素由于具有全面的分泌抑 *** 用，相当于一种比较完整的“内部减压”作用，可以缓解上述病理因素，使病情好转。

6.用于肢端肥大症

生长抑素类似物是治疗肢端肥大症最有效的药物。可控制大部分患者的生化和临床症状，控制肿瘤生长，缩小肿瘤体积，改善与肢体增大相关的心脏和呼吸系统并发症。生长抑素类似物用于治疗肢端肥大症已有20多年，目前仍是肢端肥大症的首选药物。天然生长抑素与垂体前叶中的五种生长抑素受体结合，从而抑制生长激素的释放。

目前临床上可供选择的生长抑素类似物有两种:奥曲肽和兰瑞肽，它们与受体的亲和力更高，作用更强，持续时间比天然生长抑素更长。长期的临床研究表明，缓释生长抑素类似物能迅速缓解患者的临床症状，如头痛、四肢麻木、乏力、多汗、软组织肿胀等。同时还能改善患者的心脏并发症，降低左心室容积。改善呼吸性睡眠呼吸暂停。

7.用于肿瘤

神经内分泌肿瘤

生长抑素可以降低大多数内分泌肿瘤患者的激素水平，缓解临床症状，抑制肿瘤生长。由于需要长期治疗，通常选择长效类似物，主要是奥曲肽。奥曲肽是一种相对安全的药物，临床应用以来未发现严重副作用。短期应用的患者可能会出现恶心、腹痛、大便次数增多、大便油腻等现象。长期治疗应注意胆结石和胃炎的发生。随访显示停用奥曲肽后胆结石可消失。奥曲肽引起胆石症可能与其持续抑制胆囊收缩有关。

奥曲肽有效的内分泌肿瘤包括肢端肥大症、促甲状腺素瘤、异位库欣综合征、胃泌素瘤、类癌综合征、血管活性肠肽瘤、胰高血糖素瘤和胰岛素瘤。

非神经内分泌肿瘤

生长抑素及其类似物不仅能抑制多种神经内分泌肿瘤的生长，还能抑制乳腺癌、结直肠癌、肝癌、肺癌等非神经内分泌肿瘤的生长。生长抑素可以抑制肿瘤血管生成的多种因子，如血管内皮生长因子和胰岛素样因子。目前，生长抑素及其类似物已广泛应用于肿瘤学研究。鉴于生长抑素与多种调节血管生长因子的关系及相关实验，生长抑素抗血管生成作用的研究受到广泛关注，被认为是控制肿瘤生长的重要途径。生长抑素联合传统的手术、放疗和化疗可能产生良好的治疗效果。

8.用于分泌性腹泻。

生长抑素及其类似物可抑制血管活性肠肽等促进胃肠道分泌的激素，从而控制其他药物难以控制的分泌性腹泻，尤其适用于益盟停治疗失败后的腹泻。大多数患者起初反应良好，腹泻等症状立即缓解，但部分患者在几天内产生耐药性。此时加大剂量或同时服用类固醇也有较好的效果。目前，奥曲肽的更佳剂量仍不确定。早期研究中奥曲肽的剂量为50～100μg，每日2-3次。但目前认为大剂量给药可能会取得更好的疗效。

生长抑素有效的腹泻包括HIV相关腹泻、分泌性腹泻、化疗引起的腹泻、糖尿病引起的腹泻、放疗引起的腹泻、短肠综合征和移植物抗宿主腹泻。

9.放射性多肽

由于多种肿瘤可以表达丰富的生长抑素受体，自20世纪90年代以来，放射性物质标记的生长抑素衍生物在肿瘤的诊断和治疗中发挥了重要作用，特别是对于无效、晚期或失去手术机会的神经内分泌肿瘤。肽受体放射性核素治疗(PRRT)是一种有效的策略。目前，常用于治疗的放射性多肽包括90Y-DOTATOC和177Lu-DOTATATE。在II期试验90Y-DOTATOC中，形态学、生化和临床改善的患者显示出较高的存活率。进一步研究表明，生长抑素受体放射性拮抗剂的治疗效果优于激动剂，对指导药物研发、策略选择和未来研究趋势具有重要意义。

10.肥厚性胃炎

肥厚性胃炎是一种罕见的胃粘膜病理性增生性疾病，内镜观察容易误诊为胃癌。Alexandra报道，一名肥厚性胃炎患者用长效生长抑素类似物兰瑞泰治疗12个月后，症状完全缓解，血清白蛋白水平稳定在36 g/L，但目前生长抑素对肥厚性胃炎的治疗作用均为病例报道，尚无临床研究。

综上所述，生长抑素及其长效类似物在临床多种疾病的治疗中具有良好的疗效。除了其直接的内分泌抑 *** 用外，其间接的分泌抑 *** 用、内脏血管收缩作用和抗肿瘤活性使该类药物成为临床难治性疾病的有效手段。为了避免滥用，仍需要更多的循证证据来支持其对疾病缓解和生存及预后的积极作用。同时，应努力开发副作用更少、疗效更好的新一代制剂。

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